美国国立卫生研究院基金能赌钱的app首页领导的倡议,以图表向新的精神科药物一个疗程

精神病单元映射方案将首先着眼于自闭症,走在疾病牵连许多基因的优势

通过 尼娜白,达纳·史密斯

pills spilling out of a bottle科学家们已经奋斗了几十年来破解精神障碍的代码,但在了解这些疾病的生物学的进展并没有导致成功的新疗法在70年。存在像精神分裂症,抑郁症和自闭症谱系障碍(ASD)诊断的药物是不能解决全方位的症状,往往不会带来足够的救济钝的,不精确的工具。

但同时精神科药物研究停滞不前,以及制药业已经在很大程度上放弃了下一个百忧解搜索,对这些疾病的遗传学研究已经开花。

现在一组生物学家,精神病学家,遗传学家和在研究人员领导的能赌钱的app首页和 格拉德斯通研究所 正在利用这一进展,开拓向这些条件新疗法的新路径。

武装与健康的在9月的国家机构颁发的$ 18万美元的赠款。 5,2018年,研究人员正在启动 精神病细胞图倡议 (PCMI),协同努力以图表基因突变如何导致查明可预防,治疗,甚至治愈这些条件的新药物靶点的希望的精神疾病。

该PCMI由成立 UCSF定量生物科学研究所 (QBI)协同精神科。创始学院包括QBI主任 妮娃krogan博士,UCSF和格莱斯顿高级调查细胞和分子药理学教授; 马修状态博士,在奥本多夫家庭特聘教授和能赌钱的app首页精神病学的椅子;和 杰里米willsey博士,精神病学和系助理教授 研究所在UCSF神经变性疾病.

弧,从发现基因到药物开发,从未在精神病学,因为它在癌症或心血管疾病发生之前。

马修状态,医学博士

精神病学的能赌钱的app首页系主任

“有许多人在过去十年精神疾病遗传风险的我们的知识的深刻变革,特别是神经发育障碍。这一进展已经敞开了大门,以了解这些疾病的病理生理机制以前所未有的方式,说:”谁的状态也是的导演 兰利搬运工精神病研究所 和的一个构件 能赌钱的app首页威尔建立对神经科学.

“展望未来面临的挑战是需要一个庞大而多样化的功能基因组和人物的他们是如何导致疾病的发展。然后,最重要的是,要翻译成的新型治疗方法的发展,补充说:”状态。 “弧,从发现基因到药物开发,从未发生过精神病,因为它在癌症或心血管疾病之前。”

新举措 - 在透视文章概述发表于 细胞 在2018年7月26日 - 涉及一组不同的来自整个UCSF,格莱斯顿合作者和加州大学系统,包括计算生物学家特雷·艾迪克博士的加州大学圣地亚哥分校;和CRISPR先锋詹妮弗·杜德纳博士,加州大学伯克利分校,谁 最近在格拉德斯通开了一个新的实验室 追求的基因组编辑的生物医学应用。 doudna也是细胞和分子药理学的能赌钱的app首页的兼职教授及执行董事联合加州大学伯克利分校,能赌钱的app首页的 创新基因组研究所.

翻译基因导入药物靶标

在过去的10年里,科学家在能赌钱的app首页和其他地方在确定有助于精神疾病的基因中有出色表现。但到目前为止,这些长基因的名单还没有给研究人员,他们需要解决这些条件的谜题的线索。

“希望是,一旦我们会确定与特定疾病相关的基因,我们可以看看我们知道这些基因的功能角色,这将是显而易见的是什么导致该疾病。但是这竟然不被绝大多数的条件的情况下,说:” willsey,谁也是能赌钱的app首页的一名成员威尔建立对神经科学。

杰里米willsey
杰里米willsey博士

所以PCMI正在尝试一种新的策略。研究人员正在着眼于由在神经精神障碍牵连的基因编码的蛋白质。蛋白是基因的功能输出,并且是人类细胞的主力。在一些情况下,一种蛋白质可以通过改变染色质中,基因组的“包装”影响许多基因的表达。其他蛋白质可以彼此互动,以促进神经元样细胞的发展过程。通过了解蛋白质,研究人员希望更好地了解基因 - 和障碍。

第一步骤将是映射各蛋白质的相互作用,建立物理地和功能性地连接的蛋白质的网络。这方面的知识,研究人员希望能够发现重叠的关键点。例如,在10个不同的基因中的突变可能影响10种不同的蛋白质,但这些10种蛋白都可能是相同的官能途径的一部分。突然,10个基因被缩减到一个功能,理想情况下,一个药物靶标。

妮娃krogan
妮娃krogan博士

“让这些地图,看着跨越发展的蛋白质网络是使这些套基因突变的意义上非常强大的方式。突然,你从65个基因去到五点的途径,这使得它更解释,” krogan说。

研究人员还将评估实时影响的各种基因突变对脑细胞的发育和功能。要做到这一点,他们将增加突变阻止使用CRISPR基因组编辑细胞,培养干细胞分化成不同类型的神经元,并了解细胞响应。最终,他们打算重复这一过程在人类的大脑发育源自干细胞的3-d模型和青蛙来了解突变如何影响大脑的发育和功能为一体。

而不是首先任何一个优先考虑的基因,研究人员正在利用免费的假说的方法,同时不检测所有的基因过早地给他们分配的功能。 “而不是有什么基因正在做以及如何可能与疾病的先入为主的观念,我们要退后一步,让基本的生物学原理告诉我们如何找到希望的线索,”说状态。 “同时测试的基因不仅仅被彻底。它是能赌钱的app首页寻找收敛,让生物学彰显公正,通过该方法基本战略“。

细胞的阿喀琉斯之踵

PCMI将第一滑车自闭症谱系障碍(ASD),最好的遗传表征的病症中的一个,与识别的65个基因。研究人员还计划将这种方法应用于抽动障碍,儿童期发病的癫痫和智力残疾在不久的将来。

an illustration of connected cells

胞映射举措

能赌钱的app首页的定量生物科学研究所合作,推出三项举措。

除了帮助他们了解自身的每一个障碍,科学家们认为,小区地图将显示重叠的不同诊断间共享的蛋白质和途径。目前,他们已经确定在不同的精神疾病相同的基因突变。和他们的野心并不局限于大脑。建立由krogan的团队开始QBI类似的举措,其中包括 癌细胞图倡议 (CCMI)和 主机病原体图倡议 (hpmi),研究人员认为许多在神经精神障碍是功能失调的途径和蛋白也将在表面上无关的条件下,如癌症和甚至传染病牵连。的确,这是公认的,参与神经发育障碍和先天性心脏疾病基因之间存在重叠。

“相同的基因在自闭症被突变被突变的心脏疾病,以及相同的基因在癌症被突变被艾滋病毒劫持。还有那些产生途径的一组通用的,”说krogan。 “这些脆弱的途径是阿喀琉斯细胞的脚跟,而且他们对待我们的最佳目标或预防疾病。”

除了krogan,状态和willsey,PCMI主要调查包括 戴维·阿加德博士,生物化学和生物物理学的UCSF部门; 马丁·卡普曼博士,和 迈克尔·凯泽博士的UCSF研究所神经变性疾病; 托马斯nowakowski博士,解剖的UCSF部门; 布赖恩shoichet博士,药物化学的UCSF部门; 马克·冯·察斯特罗医学博士,精神病学和药物化学的UCSF部门; 史蒂芬芬克拜纳博士,一个格莱斯顿研究者和药物化学的UCSF教授;特雷·艾迪克,博士,加州大学圣地亚哥分校的;和詹妮弗·杜德纳博士,加州大学伯克利分校,格莱斯顿,以及霍华德休斯医学研究所的。

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