通过阻断转移促进酶乳腺癌的研究人员停止蔓延

在小鼠体内指向新方法的发现,可以帮助做一些转移性乳癌易感免疫治疗

通过 贾森·阿尔瓦雷斯

与免疫治疗的未来乳腺癌,能赌钱的app首页的科学家有重要意义的突破已经发现,阻断单一酶的活性,可预防乳腺癌的常见类型蔓延到远处器官。

A breast cancer tumor
乳腺癌肿瘤。

在研究可复制早期乳腺癌的关键功能的小鼠模型,研究人员发现一种叫做MMP9普遍存在的酶是癌症的转移促进机制的重要组成部分,有助于创造流动癌细胞形成好客的环境新的转移性肿瘤。

“转移是最大的障碍,当谈到成功治疗乳腺癌,和一般的实体肿瘤,”说 薇薇plaks博士,现在在颜面部科学能赌钱的app首页的系助理兼职教授。 “一旦癌症变为转移性,真的没有治愈,唯一的选择是将其管理为慢性疾病。” plaks共同领导发现这一队时仍处于实验室的博士后研究员 泽娜·韦布博士,解剖和副主任的在基础科学教授 能赌钱的app首页海伦·迪勒家庭综合癌症中心.

当他们在小鼠模型中检测肺组织中,研究人员发现,MMP9参与重塑健康组织,并将其转化成一种避风港的迁移乳腺癌细胞。当癌细胞定植这些网站与MMP9的帮助下,他们能够开始生长成新的肿瘤。

这项新的研究,发表十一月在日记14 生命科学联盟,显示这些转移可以被停止,才能够奠定肿瘤生长的基础。通过给予的抗体,专门针对并破坏MMP9活性,科学家们能够预防癌症的殖民小鼠的肺。但有趣的是,与MMP9干扰对原发肿瘤,这表明酶在此方案中的主要作用是帮助现有的恶性肿瘤转移和定居等器官,而不是促进建立原发性肿瘤的生长没有影响。     

在这项研究之前,werb和其他人发现,MMP9起着重塑细胞外基质(ECM)的重要作用 - 生物分子拼凑而成的发现,提供结构和形状的器官细胞外,帮助细胞彼此,并建立沟通促进细胞的健康,它的许多其他功能之间的微环境。虽然MMP9被称为参与癌症,特别是在重塑ECM构建肿瘤龛是热情好客,以恶性肿瘤,其在转移的早期阶段的作用还没有得到充分开发。

“大量的研究,在乳腺癌检测转移性利基形成集中于晚期癌症,当肿瘤相当进展。什么将我们的研究与众不同的是,我们选择了把重点放在早期改变肿瘤和转移的微环境的过程。这种方法使我们能够显示尚处早期阶段,MMP9真正重要的,说:”马克owyong,新的研究与共同第一作者 乔纳森·宙博士,在医学UCSF学校的一名临床研究员。 owyong,Chou和plaks进行的研究为werb实验室的成员。 

第一暗示MMP9可能在早期阶段的转移涉及来自临床乳腺癌活检可公开获得的基因表达数据。同时,通过这个数据筛选,研究人员发现,MMP9水平在转移性疾病明显升高。 

进一步调查MMP9在转移中的作用,研究人员转向了“管腔B”乳腺癌,这是本病的最常见的诊断形式中的一种独特的小鼠模型。 “我们选择的模型,因为它是为数不多的捕获乳腺癌的自然进程,密切模仿病人经历了疾病的进展,” owyong说。 

在实验一键设置,研究人员注射肿瘤细胞进入小鼠有早期乳腺癌,但没有明显的转移。他们发现这些细胞殖民肺部,形成新的肿瘤的生长部位。但是,当这些细胞注射到遗传上相同的小鼠没有乳腺癌,没有转移灶形成。

当在小鼠中,重复早期乳腺癌其MMP9基因已被敲除实验中,出现了在转移性肺肿瘤的尺寸的减少显著,虽然有对原发性乳腺组织肿瘤没有影响。这些研究结果表明MMP9需要促进转移,但对于原发肿瘤继续生长不是必需的。

这是一个非常有前途的结果,并表明治疗范式关注早期拦截转移可能会提供用于治疗某些类型的乳腺癌的新途径。

薇薇plaks博士

类似的结果看到的,当研究人员破坏MMP9的活性与特异性靶向酶的活化形式的唯一抗体。研究者注射肿瘤细胞进入这些小鼠中,随后通过抗体的注射每两天。在治疗方案结束后,研究人员检查老鼠,看见老鼠在数显著减少和肺转移的大小与那些没有比较谁收到的抗体。

“这是一个非常有前途的结果,并表明治疗范式关注早期拦截转移可能会提供用于治疗某些类型的乳腺癌的新途径,”说plaks。

研究人员还发现,与MMP9活动干扰帮助募集并活化的抗癌免疫细胞转移部位,以用于治疗某些类型的转移性乳腺癌与免疫治疗具有重要意义的结果。

免疫疗法通过争取人体的免疫系统找到并杀死癌细胞的工作。但某些癌症 - 包括管腔B型乳腺癌,这项新研究的主要焦点 - 不屈服于免疫治疗。根据plaks,这是因为,超出了他们的转移性增长的直接影响,MMP9也起着重塑ECM和构建网格状围绕转移部位壁垒有助于排除免疫细胞的重要作用。这也许可以解释为什么某些转移性肿瘤细胞能够逃避免疫疗法通过触发免疫猛攻。

但新的研究表明,当MMP9不能履行职务时,转移部位可能不再能够保持免疫细胞在海湾。 plaks认为这是朝着使乳腺癌已被证明对其他形式的癌症免疫治疗效果更容易的一个重要步骤。

“这些发现是在癌症免疫学一个激动人心的时刻,用抗体靶向MMP9正在积极探索生物技术产业中的临床应用,” plaks说。 “有许多人在试图利用免疫疗法治疗管腔B型转移性乳癌极大的兴趣,但到目前为止,取得的成功有限。我们的工作表明,免疫的抗体靶向MMP9活动相结合的方式实际上可能会取得成功。”

作者: 附加作者包括renske JE范登bijgaart,niwen杠,gizem EFE,卡丽梅纳德,夏洛特考夫曼,艾琳哈德勒-奥尔森,马克黑德利,夏琳林和枝阳从UCSF旺;达利特talmi - 弗兰克,茵从魏茨曼科学研究所solomonov和IRIT鹭。

资金: 这项研究结果由辩护博士后研究的部门的支持,美国国家癌症研究所授予R01 ca057621和U01 ca199315,派克研究所的癌症免疫疗法,资金来自以色列的科学基础。

信息披露: 作者宣称,他们没有利益冲突。

美国能赌钱的app首页(UCSF)是专注于健康科学,致力于通过先进的生物医学研究,在生命科学和健康专业的研究生层次教育和卓越的病人护理促进健康全世界。 UCSF医疗,其用作UCSF的主要学术医疗中心,包括 世界排名第一的专业医院 和其他临床方案,并在整个海湾地区的隶属关系。